av入口至少50%的先天性甲减是由甲状腺发育异常导致,但绝大多数发育异常的先天性甲减(TD)致病基因不明。通过形态学观察,目前医学界将甲状腺发育过程分为甲状腺细胞定向化、原基形成出芽、迁移、分叉、甲状腺的两叶形成以及甲状腺滤泡形成六个阶段。但对甲状腺分叉和滤泡形成的分子机制尚不了解。
上海交通大学医学院附属第九人民医院宋怀东教授课题组通过大规模的前向遗传学筛选发现3个甲状腺发育不良且表型十分相似的斑马鱼家系。课题组应用体内动态连续观察,发现hgfa或met突变斑马鱼的甲状腺原基沿着脊柱两侧鳃下动脉迁移的过程严重受损。该研究还发现HGF可促进甲状腺细胞迁移。据介绍,met是分泌蛋白hgfα的受体。HGF,斑马鱼中为hgfa基因编码。
在采访中,记者了解到,宋怀东教授课题组已通过研究发现了控制甲状腺滤泡成熟的关键信号途径,命名了“移动分泌”这种激素作用的新模式。宋怀东教授解释,“移动分泌”是一种激素作用新模式。研究团队方面认为,当机体的某些组织或细胞,短期内需要高浓度的某一信号分子时,具有迁移能力的细胞(如,白细胞),可以携带这一信号分子,主动迁移到这些靶细胞周围,释放相应的信号分子,使局部产生高浓度的激素信号,满足靶器官的生理需求。
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